Urethral dysfunction due to alloxan-induced diabetes. Urodynamic and morphological evaluation

PURPOSE: To evaluate the effect of short and long term alloxan-induced diabetes on bladder and urethral function of female rats, and also describing its correlated morphological alterations. METHODS: Thirty five female rats were divided into three groups: G1 (n=9), control group; G2 (n=17), six weeks alloxan-induced diabetic rats; G3 (n=9), 20 weeks alloxan-induced diabetic rats. Functional evaluation was performed by cystometry and simultaneous measurements of the urethral pressure during bladder filling and voiding. Morphological evaluation was also performed with measurement of bladder and urethral fibrosis and collagen content and thickness of lamina propria and smooth muscle layers. RESULTS: The peak bladder pressures and contraction amplitudes were decreased in 100% and 47% of the G3 and G2 groups respectively, when compared to control. Bladder overactivity was observed in 53% of the G2 group. CONCLUSION: Alloxan-induced diabetes urethropathty in female rat was associated to bladder morphological alterations as higher thicknesses of it lamina propria, detrusor and adventicea. .

Urethral dysfunction due to alloxan-induced diabetes. Urodynamic evaluation and action of sildenafil citrate

To evaluate the effect of diabetes mellitus and of sildenafil citrate on female urethral function. Twenty nine female rats were divided into four groups: G1 - (n=9), normal rats; G2 - (n=6), normal rats treated with sildenafil citrate; G3 - (n=9) rats with alloxan-induced diabetes; G4 - (n=5) rats with alloxan-induced diabetes treated with sildenafil citrate. Under anesthesia, urodynamic evaluation was performed by cystometry and urethral pressure simultaneously. A significant increase in urethral pressure was observed during micturition. Sildenafil citrate can partially reduced urethral pressure in diabetic female rats.

Cutaneous ureterostomy with definitive ureteral stent as urinary diversion option in unfit patients after radical cystectomy / Ureterostomia cutânea como opção de derivação urinária em pacientes em condições clínicas após cistectomia radical

PURPOSE: Simple diversions are underutilized, mostly for unfit, bedridden, and very self-limited patients requiring palliative surgical management due to life-threatening conditions. Experience with cutaneous ureterostomy (CU) as palliative urinary diversion option for unfit bladder cancer patients is reported. METHODS: We retrospectively reviewed clinical and operative parameters of 41 patients who underwent CU following RC in three specialized Cancer Centers from July/2005 to July/2010. Muscle-invasive disease (clinical Stage T2/worse), multifocal high-grade tumor, and carcinoma in situ refractory to intravesical immunotherapy were the main indications for RC. Double-J ureteral stents were used in all patients and replaced every 6 months indefinitly. Peri-operative morbidity and mortality were evaluated. RESULTS: Median age was 69 years (interquartile range - IQR 62, 76); 30 (73%) patients were men. Surgery in urgency setting was performed in 25 (61%) of patients, most due to severe bleeding associated with hemodynamic instability; 14 patients (34%) showed an American Society of Anesthesiologists score 4. Median operative time was 180 minutes (IQR 120, 180). Peri-operative complications occurred in 30 (73%) patients, most Clavien grade I and II (66.6 %). There was no per-operative death. Re-intervention was necessary in 7 (17%) patients. Overall survival was 24% after 9.4 months follow-up. CONCLUSIONS: CU with definitive ureteral stenting represents a simplified alternative for urinary diversion after palliative cystectomy in unfit patients. It can be performed quickly, with few early and late postoperative complications allowing RC in a group of patients otherwise limited to suboptimal alternatives. Future studies regarding the quality of life are warranted.

OBJETIVO: Relatar a experiência do emprego da ureterostomia cutânea (UC) como forma de derivação urinária definitiva em pacientes portadores de neoplasia vesical avançada, em más condições clínicas e que necessitam de tratamento paliativo. MÉTODOS: Foram analisados retrospectivamente os parâmetros clínicos e operatórios de 41 pacientes submetidos a cistectomia radical e UC em três centros oncológicos especializados. A UC foi a derivação urinária escolhida quando os pacientes não apresentavam condições clínicas de serem submetidos a outro tipo de derivação . Foram avaliados a morbidade peri-operatória e a sobrevida global. RESULTADOS: A idade média dos pacientes foi de 69 anos (intervalo interquartil - IQR 62, 76); 30 (73%) pacientes eram do sexo masculino. Vinte e cinco pacientes (61%) foram submetidos a cirurgia de urgência sendo a maioria devido a hemorragia grave associada a instabilidade hemodinâmica. O tempo cirúrgico médio foi de 180 minutos (IQR 120, 180). As complicações peri-operatórias ocorreram em 30 (73%) pacientes sendo a maioria classificadas como "Clavien" graus I e II (66,6%). Não houve óbito per-operatório. A reabordagem cirúrgica foi necessária em 7 (17%) dos pacientes e a sobrevida global foi de 24% após 9,4 meses de seguimento. CONCLUSÕES: A UC com implante de "stent" ureteral é uma alternativa simples de derivação urinária, após cistectomia paliativa, em pacientes sem condições clínicas de serem submetidos a procedimentos cirúrgicos mais complexos. A UC é um procedimento rápido e apresenta taxas de complicações aceitáveis. Essa alternativa cirúrgica permite melhorar a qualidade de vida dos pacientes portadores de tumores vesicais localmente avançados.

Cyclosporine action on kidneys of rats submitted to normothermic ischaemia and reperfusion / Ação da ciclosporina em rins de ratos submetidos à isquemia normotérmica e reperfusão

PURPOSE: To verify if rat kidneys lesioned by ischaemia followed by reperfusion are affected by cyclosporine A (CsA). METHODS: Male Wistar rats were randomly divided into three groups, control (GS) and experimental (G1 and G2). G1 was subdivided in two: G1A composed of animals submitted to 60 minutes ischaemia and G1C with the same ischaemic procedure associated to 20 mg/kg/day CsA. Group G2 was subdivided and treated in the same way as G1 except that ischaemia was applied only for 40 minutes. Clamping the left renal artery followed by right side nephrectomy induced kidney ischaemia. Serum urea and creatinine were quantified on the day of surgery (D0) and in the following day (D1). Twenty four hours after reperfusion the left kidney was removed and histologically analyzed. RESULTS: Group GS had normal values for urea and creatinine both on D0 and D1 and did not show structural alterations. Renal function was not significantly different when G2C was compared to GS (p>0.05). Tissue lesions were smaller in G2C than in the other groups. CONCLUSIONS: Renal function was protected by CsA, which also reduced tissue lesions in the kidneys of rats submitted to 40 minutes ischaemia.

OBJETIVO: Verificar se a ciclosporina A (CsA) afeta a lesão provocada pela isquemia seguida de reperfusão em rins de ratos. MÉTODOS: Ratos Wistar machos foram separados em grupos: 1 grupo controle (GS) e 2 grupos experimentais (G1 e G2). O G1 foi dividido em G1A - isquemia de 60 minutos; e G1C - isquemia de 60 minutos associada a 20 mg/kg/dia de CsA. O G2 foi dividido em G2C semelhante ao G1, exceto pelo tempo de isquemia de 40 minutos. A isquemia renal foi provocada pelo pinçamento da artéria renal esquerda, após o procedimento, foi realizada a nefrectomia direita. Dosagem de uréia e creatinina séricos foram feitos no dia da cirurgia (D0) e no dia seguinte (D1). Após 24 horas de reperfusão o rim esquerdo foi removido para análise histológica. RESULTADOS: No GS não foram observados alterações de uréia e creatinina em D0 e D1, tampouco alterações estruturais. A comparação entre GS e G2C não mostrou diferença na função renal (p>0,05); o grau de lesão tecidual foi menor em G2C do que nos demais grupos experimentais. CONCLUSÃO: A CsA protegeu a função renal e reduziu a lesão tecidual em rins de ratos submetidos a 40 minutos de isquemia.

Long term evaluation of functional and morphological bladder alterations on alloxan-induced diabetes and aging: experimental study in rats / Avaliação funcional e morfológica tardia de alterações na bexiga secundárias ao diabetes induzido por aloxano e no envelhecimento: estudo experimental em ratos

PURPOSE: to evaluate structural and functional effects of Alloxan- induced diabetes and aging on bladder of rats. METHODS: evaluations were performed in three groups: A - 8 weeks of age, B - 44 weeks of age, C - 44 weeks of age with alloxan-induced diabetes. Muscle layer thickness, extracellular matrix fibrosis and collagen were quantified on digital images of bladder samples. Cystometric evaluations before surgical vesical denervation (SVD), included maximum cystometric capacity (MCC), maximum bladder pressure (MBP), bladder contraction frequency (VCF), duration of bladder contraction (DC), threshold pressure (TP) and bladder compliance (BC). After SVD, maximum cystometric capacity (MCC), BC and maximum urethral closing pressure (MUCP) were also measured. RESULTS: Reduced extracellular matrix fibrosis concentration and contraction strength were found in the bladders of group C. Before SVD, bladder compliance was not different between groups. Alterations were observed in MCC after SVD. CONCLUSIONS: We did not notice smooth muscle hypertrophy in Alloxan-induced diabetic rats after 44 weeks. There was alteration in the total and relative amount of fibrosis and collagen. The cystometric studies support the idea that this morphological alterations are important to determine the different bladder functional patterns found in the aging and the Alloxan-induced diabetic animals.

OBJETIVOS: avaliar alterações estruturais e funcionais da bexiga de ratos machos, associadas ao diabetes induzido por aloxano e ao envelhecimento. MÉTODOS: três grupos de animais: A - 8 semanas de idade; B- 44 semanas de idade; C - 44 semanas de idade com diabetes induzido por aloxano, foram avaliados. Realizadas medidas de espessura da camada muscular, fibrose de matriz extracelular e quantidade de colágeno, através de análise de imagem digital dos tecidos. Realizados também testes cistométricos, antes da desnervação vesical cirúrgica (DVC), para avaliar capacidade vesical (CV), intensidade máxima de contração vesical (IMCV) e complacência vesical. Após a DVC, foram avaliadas capacidade vesical após a desnervação (CVAD), complacência vesical (CV) e pressão de perda uretral (PPU). RESULTADOS: não foi observada hipertrofia da camada muscular nas bexigas; houve diminuição da concentração de fibrose da matriz extracelular e diminuição da força contrátil, e aumento da capacidade vesical no grupo C. CONCLUSÕES: a atrofia da camadas muscular da bexiga esta relacionada ao diabetes induzido por aloxano. O envelhecimento, como fenômeno isolado, provoca alterações nos parâmetros funcionais, porém associado ao diabetes, gera alterações na IMCV, CV e CVAD. Existe correlação entre alterações estruturais e funcionais nos animais diabéticos após a desnervação.

Free PSA and prostate volume on the diagnosis of prostate carcinoma

Objective: To analyse the influente of prostate volume on the performance of total prostate specific antigen (tPSA) and free PSA (fPSA) on the diagnosis of prostate adenocarcinoma. Methods: A total of 188 patients underwent transrectal ultrasound guided biopsies (10-12 cores) due to prostate nodes detected by digital rectal examination and/or tPSA range of 2.5-l0ng/ml. Mean age was 65.7±8.7 years. 19/100 (19 percent)(GI) patients with prostate volume >40m1 had prostate cancer while the corresponding figure for patients with prostate <40m1 was 26/88 (29.5 percent)(GII). We analyzed the sensitivity and specificity of tPSA at cut-off points of 2.5 and 4ng/ml as well as the influente of the ratio f/tPSA in both groups of patients. Results: In the group GI tPSA sensitivity and specificity were 94.4 percent and 19.5 percent at the cut-off level of 4ng/ml and 100 percent and 6 percent at 2.5ng/ml. The corresponding values for GIl were 76.5 percent and 62.9 percent, and 100 percent and 19.3 percent. In group GI a cut-off of 19 percent for the ratio f/tPSA kept tPSA sensitivity over 90 percent while the specificity increased to 46.2 percentn at cut-off level of 4ng/ml and to 32.9 percent at 2.5ng/ml. In the group GII the ratio f/tPSA was not able to increase the specificity of tPSA at a cut-off level of 4ng/ml without an expressive reduction of sensitivity. On the other side, for this group a cutoff of 16 percent for the f/tPSA ratio rose the specificity to 46.7 percent for a sensitivity over 90 percent. Conclusion: We recommend stratification of patients according to prostate volume to define tPSA cut-off point. The cut-off level of 2.5ng/ml for tPSA combined with f/tPSA ratio of 19 percent in prostates >40ml and 16 percent in prostates <40m1 was a better option for prostate biopsy indication than tPSA at a cutoff of 4ng/ml associated or not with f/tPSA ratio.

Ação do soro de cabra anti-soro de coelho imunizado ou não com células linfóides do doador sobre o alotransplante cardíaco em ratos / Action of goat serum antiserum of rabbit immunized or not with donor lymphoid cells about the cardiac allograft in rats

Introdução: A rejeição imunológica é uma das principais causas da perda de órgãos transplantados. A tentativa do controle da reação imunológica é clinicamente feita através da imunossupressão inespecífica e experimentalmente também por bloqueio específico. O alotransplante cardíaco em ratos pela técnica de ONO,K é um bom método para avaliação clínica da rejeição e de estudos voltados para o controle da rejeição. Objetivo estudar o efeito de um anti-antisoro linfocitário, anti-linfócitos do doador sobre a rejeição do alotransplante cardíaco de ratos Wistar para ratos Holtzman. Métodos: O soro anti-linfocitário (SAL) foi obtido através da imunização de coelhos com linfócitos obtidos de gânglios linfáticos da cadeia mesentérica de ratos Wistar, em solução de Tyrode, contendo 3x109 células/ ml. A inoculação de 3 coelhos foi feita com 1 ml da suspensão celular e 1 ml de adjuvante completo de Freund. Duas semanas após a primeira inoculação fez-se 4 doses semanais de reforço. Os coelhos foram sangrados na 5a semana, quando então foram separados os soros. A titulação dos soros foi realizada pelo teste de citotoxicidade, sendo verificado que ambos apresentaram título 1:1024. A dosagem de proteínas mostrou albumina com 3,1 e 2,7g por cento e globulinas com 3,5 e 2,9g por cento, sendo o normal 3,7 e 2,2g por cento respectivamente. Os dois SAL foram misturados. Duas cabras foram inoculados, com 3ml da mistura desses SAL, associados a 2ml de adjuvante de Freund. As doses de reforço com 5 ml do SAL foram iniciadas 2 semanas após. A cabra A recebeu 8 doses (1,4 de globulinas). A cabra B recebeu 4 doses de reforço (0,7g de globulinas). Uma semana após a última inoculação retirou-se 125ml de sangue de cada cabra, fazendo a separação dos anti-soro anti SAL (ASAL). Uma terceira cabra C foi imunizada com soro normal de coelho. A determinação de precipitinas foi feita eplo método de OUCHTERLONY.O ASAL A teve título de 1:64 e B e C título de 1:128. Os ASAL A e B foram capazes de bloquear "in vitro" a atividade citotóxica do SAL até a diluição de 1:2 do SAL. O soro de cabra anti-soro normal de coelho (SCANC) nõ foi capaz de bloquear a toxicidade do SAL. Os animais submetidos a transplante cardíaco foram divididos em 2 grupos controles um normal com 10 ratos (C1) e outro (C2) com 5 ratos que recebeu 1,0ml endovenoso de SCANC. O grupo de ratos testes A foi composto de 19 ratos distribuídos em subgrupos. Subgrupo A1 com 5 ratos recebeu 0,5ml do ASAL A, via endovenosa....